枯草芽孢杆菌通过TGR5/TRPA1信号通路调节慢性传输型便秘小鼠的肠蠕动
作者:陈振海; 冯江毅; 胡淞; 华烨; 马莎英; 付伟杰; 杨钱; 张鑫
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目的研究枯草芽孢杆菌对慢性传播性便秘小鼠(slow、transit、constipation、STC)5-羟色胺释放和TGR5/TRPA1信号通路的影响,以阐明其对STC的治疗作用和机制。方法24只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、枯草芽孢杆菌治疗组和INT-777组。复方地芬诺酯被用来构建STC老鼠模型。枯草芽孢杆菌治疗组和INT-777组在复方地芬诺酯灌胃1小时后,分别灌胃至枯草芽孢杆菌悬液和INT-77714天。在实验过程中,计算小鼠24小时排便量、粪便含水量和肠道推进率。在HE染色观察到结肠病变的程度。采用免疫荧光法检测结肠组织中5-HT的表达。在Westernblotting检测到TGR5/TRPA1途径蛋白在结肠中的表达。结果与对照组相比,模型组24小时排便量、粪便含水量和肠道推进率显著降低(P<0.01或P<0.001),表现为肠道蠕动障碍和结肠病理损伤。枯草芽孢杆菌和INT-777显著改善了肠道蠕动障碍和结肠病理损伤。此外,模型组5-HT的释放和TGR5/TRPA1通路受到抑制,而枯草芽孢杆菌和INT-777显著增加STC小鼠结肠中5-HT的表达(P<0.05或P<0.001),激活TGR5/TRPA1通路。结论枯草芽孢杆菌可能通过上调TGR5/TRPA1通路和促进肠嗜铬细胞释放5-HT来调节STC小鼠的肠蠕动。