目的探讨双歧杆菌四联活菌片辅助甲钴胺和依帕司治疗糖尿病性腹泻患者的疗效。方法前瞻性选择2018年1月至2019年7月洪湖市人民医院治疗的208例糖尿病腹泻患者。随机数字表法分为观察组和对照组，每组104例。对照组用甲钴胺和依帕司他进行治疗，观察组用双歧杆菌四联活菌片辅助的甲钴胺和依帕司进行治疗。比较两组的临床疗效、神经病变症状、胃肠激素及变化。结果观察组总有效率为94.23%，明显高于对照组的82.69%（P<0.05）。观察组mDNS评分为（7.242.03），显著低于对照组（9.351.78），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的胃动素水平均低于治疗前，生长抑素水平高于治疗前，观察组的胃动素水平为（367.7%）5851.64）ng/L，低于对照组[（462.1656.37）ng/L]，观察组的生长抑素水平为（46.396.28）ng/L，高于对照组[（40.765.24）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组乳酸菌和双歧杆菌菌数量均较治疗前增加，肠杆菌菌数量较治疗前减少。观察组乳酸菌和双歧杆菌菌数为（8.911.12），（9.201.42）Ig CFU/g，高于对照组[（8.161.24），（8.511.27）Ig CFU/g]，肠杆菌菌数为（7.531.21）Ig CFU/g，低于对照组[（8.461.30）Ig CFU/g]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论双歧杆菌四联活菌片协助甲钴胺和依帕司治疗糖尿病性腹泻可提高临床疗效，减少神经系统疾病，改善肠道微生态紊乱和胃肠激素紊乱。