多柔比星致小鼠慢性心脏毒性模型的构建及评估
作者:金翠柳; 柴钰; 凌望; 吴美平; 金素安
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目的观察不同浓度多柔比星对小鼠心脏毒性模型的影响。方法36只8周龄SPF雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组(NS组)、3mg/kg多柔比星组组、4mg/kg多柔比星组组、5mg/kg多柔比星组组、6mg/kg多柔比星组组和7Mg/kg多柔比星组组,每组6只。腹腔注射的给药方法每3天服用10次。观察小鼠的心脏状态,计数小鼠心脏重量、体重、心脏重量比、心脏胫骨比和存活率,检测心脏中凋亡蛋白的表达、心肌纤维化的程度、横截面积的大小和心脏中的单个心肌细胞,以评价多柔比星诱导的小鼠慢性心脏毒性模型。结果统计小鼠在整个实验周期内的存活率。3~5mg/kg各治疗组6只小鼠存活,存活率100%。6mg/kg治疗组有5只小鼠存活,存活率为83.3%。7Mg/kg治疗组有1只小鼠存活,存活率约为16.7%。与NS组相比,给药组小鼠的存活率呈下降趋势,并与多柔比星给药浓度呈负相关,而小鼠的心脏重量、体重和心率呈剂量依赖性下降。当多柔比星浓度达到4mg/kg时,与NS组相比,模型组心肌细胞凋亡比例增加,心肌纤维化面积增加。结果发现,整个心脏收缩,心肌细胞数量相应减少(P<0.05)。结论随着体内血压的升高,小鼠心肌纤维化、心肌细胞凋亡、萎缩和存活率等指标恶化。选择浓度为4~6mg/kg的多柔比星建立小鼠慢性心脏毒性模型更为合适。如果超过剂量,小鼠死亡率较高,不利于后续实验。