组蛋白H3第36赖氨酸脉的甲基化修饰富含染色质，这与活跃的转录和重要的生理过程如DNA损伤修复有关。H3K36位点有三种改性形式：一甲基化、二甲基化和三甲基化。导致组蛋白H3K36三甲基化变性的已知人类蛋白质是SETD2。负责修改组蛋白H3K36二甲基化的酶包括四个成员：NSD1、NSD2、NSD3和ASH1L。这些基因具有非常特异的H3K36位点选择性，因此它们对调节体内H3K36甲基化修饰的水平和分布非常重要。此外，它们的异常表达与多种人类疾病有关。因此，分析组蛋白H3K36甲基转移酶识别和修饰组蛋白底物的分子机制，揭示这些酶的表观遗传调控机制及其在体内的生理功能具有重要意义。早期的研究使人们对组蛋白H3K36甲基转移酶催化底物的机理有了更深入的了解。然而，由于修饰酶和底物复合物的结构较少，在理解这些酶特异性识别底物的分子机制方面仍然存在许多不足。近年来，随着冷冻电镜技术的应用，H3K36甲基转移酶和核小体底物的复杂结构相继取得突破，极大地促进了人们对这些酶识别和催化组蛋白底物的分子机制的理解。本文介绍并总结了其分子机制的最新进展。