Dnmt2的底物识别机制与生物学功能

作者:黄志宣; 王恩多
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首次在酵母基因组中发现Dnmt2的同源基因。由于其蛋白质序列与已知DNA甲基转移酶家族成员DNMT1的序列高度同源,因此被认为是DNA甲基转移酶人,属于DNA甲基转移酶家族。然而,没有足够的证据表明Dnmt2有向DNA转移甲基的能力。直到2006年,人们才发现Dnmt2有能力催化tRNAAsp(GUC)的甲基化修饰,并确定Dnmt2的功能是RNA甲基转移酶,该国负责催化胞嘧啶的甲基化修饰,胞嘧啶在t RNA排名第38位。然而,Dnmt2识别和催化底物t RNA的分子机制尚未完全阐明。此前的研究表明,Q34可以提高Dnmt2号对tRNAAsp(GUC)的催化活性。王恩多的研究小组发现,人类DNMT2对底物t RNA的关键识别位点是G34或i34,DNMT2的识别底物取决于底物t RNA的反密码子环、D茎和可变环的关键位点和完整的三级结构。此外,DNMT2在细胞代谢、胚胎发育、有丝分裂、表观遗传学、肿瘤和免疫中起着重要作用。本文从进化保守性、底物识别机制、蛋白质结构和功能以及修饰之间的调控等方面综述了Dnmt2在RNA修饰方面的最新研究进展。