细胞焦亡调控肿瘤免疫微环境的分子机制研究进展
作者:董婧; 王耀; 黄小侠; 李林
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为了探索肿瘤免疫微环境细胞局灶性死亡的分子机制,收集国内外最新文献,阐述小动物肿瘤的现状、诱发细胞局灶性死亡的蛋白家族及其在肿瘤免疫微环境的机制。结果表明:1)细胞热解是由Gasdermins(GSDMs)家族蛋白介导的。在细胞程序性死亡,GSDMs被蛋白酶水解激活,切入N端(具有成孔活性),并在细胞膜上打孔,导致渗透性细胞溶解,从而在细胞外释放促炎分子,引发炎症和免疫反应,这对肿瘤微环境的调控具有重要意义。2) 当发生热解时,细胞会不断膨胀和破裂,并释放细胞内容物。它产生的炎症环境可以招募细胞毒性T细胞(CD8+T)、巨噬细胞和NK细胞以及其他免疫细胞来杀死和吞噬肿瘤细胞,并抑制骨髓抑制细胞(MDSC)。3) 细胞热解激活肿瘤免疫微环境,使其进入免疫刺激状态,由“冷”变“热”,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,预防癌症疾病,降低患病宠物的死亡率。总之,诱导细胞死亡和调节肿瘤免疫微环境为抗肿瘤治疗提供了新思路。对细胞死亡机制的深入研究有望为pet临床提供一种新的治疗方法。