丹葛酚酮胶囊中10种成分在Beagle犬体内的药代动力学和排泄研究
目的:建立用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析Beagle犬血浆、尿液和粪便中葛根素-6′-o-eiffel塔、葛根素芹菜素、3′-甲氧基葛根素、3′-羟基葛根素、葛根素、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、隐丹参酮和丹参酮a的10种成分的方法。研究上述10种成分在Beagle犬单次注射后的药代动力学特征和排泄规律。方法:在Beagle犬对灌胃丹葛酚酮胶囊进行一次访问后,分别在0.5 h~24 h的多个时间点采集前肢大隐静脉的血液,并在48 h内每12 h采集尿液和粪便。在UPLC-MS/MS法测量Beagle犬血浆中10种成分的血药浓度,提取粪便和尿液中的含量,绘制药物-时间曲线,计算药动学参数、尿液和粪便的排泄率。结果:丹葛酚酮胶囊10种成分的线性相关系数均大于0.99。回收率和基质效应的血浆、尿液和粪便的精密度、准确度和稳定性均满足生物样品分析的要求。5种丹参在Tmax为2.17~2.58小时,t1/为3.43~4.64小时,MRT0-t为5.79~6.22小时。Tmax丹参的四种成分为1.08~2.88小时,t1/为3.24~7.45小时,MRT0-t为3.44~5.98小时。葛根黄酮在尿液中的总排泄率为0.62%~0.85%,丹参醇的总排泄率为1.67%,其他丹参成分的总排泄率为0.02%~0.16%。葛根黄酮在粪便中的总排泄率为13.79%~18.52%,丹参醇的总排泄率为84.05%,其他丹参成分的总排泄率为4.36%~15.23%。结论:该方法可用于测定Beagle犬血浆、尿液和粪便中丹参的10种成分。葛根黄酮成分在Beagle犬血浆中呈中性,在AUC含量较大,在丹参中广泛分布。粪便中10种成分的排泄量远大于尿液中的排泄量,丹参的排泄率很高,可能是其他丹参酚酸成分的代谢产物。