目的观察Orexin双受体拮抗剂（Suvorexant）对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响，探讨星形胶质细胞在Orexin系统学习记忆过程中的作用。方法将8～10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和高山干预组。用睡眠剥夺仪模拟睡眠障碍4周，每天20小时，Suvorexant干预组在睡眠剥夺逗留期间给予腹腔注射Suvorexant（30mg/kg，4周）。Morris水迷宫评估了小鼠的空间学习和记忆能力，并通过免疫组织化学和蛋白质印迹法观察了下丘脑外侧部orexin-A的表达，以及小鼠中星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果剥夺睡眠4周后，下丘脑外侧区增食欲素A的表达显著增加。干预期间各组小鼠体重变化无差异。Suvorexant治疗显著改善慢性睡眠剥夺小鼠的学习和记忆。与睡眠剥夺组相比，小鼠逃避潜伏期缩短，跨平台次数增加（P<0.05）。睡眠剥夺小鼠的蛋白质含量增加。形态学显示细胞呈反应性，即胞体增多，突触延长，阳性表达显著增加。与睡眠剥夺组相比，Suvorexant干预组的GFAP蛋白表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论Suv-orexant干预可改善慢性睡眠剥夺小鼠的空间学习记忆，降低反应性星形胶质细胞的表达，提示反应性星形胶质细胞可能参与了这一过程。