基于脂质组学探讨狼疮定联合泼尼松对MRL/lpr狼疮鼠肾脏脂质代谢的影响
目的探讨鲁吡丁联合泼尼松治疗狼疮性肾炎(Aristole)的可能机制。方法将30只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组和羽扇豆联合激素组,其中与周龄雌性MRL/MPJ小鼠同组的10只为正常组。狼疮定联合激素组予泼尼松悬液5-mg/(kg·d)和狼疮汤20g/(kg·d)分别为0.1ml灌胃,激素组予泼尼松悬液5-mg/(kg·d)和生理盐水分别为0.1ml灌胃。模型组和正常组灌胃给药0.2分钟。干预2周和8周后,观察各组小鼠肾组织中补体C3和IgG的沉积情况。各组小鼠肾组织中的脂质分子(磷脂:包括磷脂酰丝氨酸(PS)和溶血性磷脂酰乙醇胺(LPE)通过多维质谱“鸟枪法”脂质组学技术(MDMS SL)硫苷脂(ST)进行分析。4-羟基烯醛类:包括4-羟基己烯醛(HHE)、4-羟基烯、丙烯醛(夏洛克·HNDE)、4-羟基壬烯醛(HNE)、4-羟基十二碳三烯醛(西马基安)]进行分析,以比较各组的脂质分子含量。结果与正常组相比,干预2周和8周时,模型组小鼠肾脏PS和SM含量降低(P<0.01),LPE和4-羟基烯醛类总量增加(P<0.01)。干预2周时,小鼠肾脏中没有明显的补体C3和IgG沉积。干预8周后,补体C3和IgG的免疫复合物沉积增加,六邦e、HNE和HNTE的含量和总量增加,HHE和HNE的含量和总量增加,ST的含量减少(P<0.01)。与模型组相比,鲁吡定联合激素组在干预2周和8周时PS和SM的含量增加(P<0.05或P<0.01),免疫复合物补体C3和IgG在干预2周时激素组和鲁吡定联合激素组没有显著变化,ST的含量降低,HNE的HNDe,激肽释放酶组的西马健和4-羟基烯醛类总量减少(P<0.05或P<0.01),干预8周后,激素组和狼疮联合激素组的免疫复合物补体C3和IgG沉积显著减少,激素组的HHE和SM含量增加,狼疮联合激素组HHE和HNE含量及4-羟基烯醛类总量减少,狼疮联合激素组LPE和4-羟基烯醛类总量减少(P<0.05或P<0.01)。与激素组相比,狼疮联合激素组在干预2周后,SM的含量、4-羟基烯醛的总量和各种亚类增加,免疫复合物的沉积在干预8周后下降更显著,PS的含量、4-羟基烯醛的总量和各种亚类增加,LPE和4-羟基烯醛类的总量减少(P<0.05或P<0.01)。结论本病发生在LN发病之前,随着病情的发展,病情进一步加重。卢匹定联合激素可能通过调节肾脏脂质代谢紊乱而改善LN