目的：用代谢组学方法研究雷公藤甘草配伍后高寒大鼠血清内源性物质的动态变化，探讨其降毒增效机制。方法：将SD大鼠随机分为空白组、模型组、雷公藤给药组（TPW组）和雷公藤甘草给药组（TPW组）。Uplc-q-tof-/MS技术用于鉴定血清样品的代谢物谱，PCA和OPLS DA用于鉴定生物标记物。结果：四组患者的血清代谢谱存在显著差异。在空白组和模型组之间确定了24个存在显著差异的生物标记物，在TPW-GLY组中确定并召回了21个生物标记物，在TPW组召回了15个生物标记物。最终筛选并确定了七个内源性-生物标记物，即溶血磷脂酰胆碱（22:6（4Z、7Z、10z、13Z、16Z、19Z））、磷脂酰乙醇胺（24:1（15z）/15:0）、油酸酰胺、花生四烯酸、亚油酸、棕榈酸和棕榈酸。结论：雷公藤甘草配伍后，血清中7种生物标记物含量发生变化，可能改善了高寒大鼠的磷脂代谢、脂肪酸的生物合成代谢和花生四烯酸代谢过程，起到了降毒增效的作用。